杜兴氏肌肉萎缩症 (DMD) 模型的最新治疗进展
尽管转化研究和普通医疗保健取得了最新进展，但杜氏肌营养不良症（DMD）仍然是100%致命的疾病。这种肌肉萎缩性疾病是由位于 X 染色体上的肌营养不良蛋白基因突变引起的，因此主要影响男孩。由于先天性杜兴氏症患者只能活到 20 多岁，因此治疗并最终治愈这种疾病显然极为重要。最近的三项研究表明，改进治疗方法是可能的，我们将在本刊物的综述中对此进行讨论。
特写图片（©Russell et al. (2023)，采用 CC BY 4.0 许可）显示的是一种名为 EDG-5506 的化合物，它通过减少肌节内肌球蛋白和肌动蛋白之间的强结合力，抑制肌球蛋白水解 ATP 和产生力量的能力。
抗RANKL疗法可预防糖皮质激素诱导的骨质流失并促进DMD小鼠模型的肌肉功能
除肌肉缺陷外，骨质流失也是这种遗传性疾病的主要症状之一，双膦酸盐通常被用作治疗 DMD 患者骨质流失的标准药物。然而，靶向核因子卡巴-B配体受体激活剂（RANKL）作为一种替代疗法，已显示出改善肌肉功能障碍和预防未来骨质流失的潜力。虽然这对 DMD 患者大有裨益，但本文作者必须首先在合适的杜氏动物模型中进行验证。
ayash 等人（2023 年）评估了抗 RANKL 治疗对多种小鼠骨骼肌功能和骨质流失的影响。除了我们的动态肌肉控制和分析系统外，还使用极光科学公司的 305B-LR 双模式杠杆系统测量了骨骼肌收缩力。作者发现，经过 8 周的治疗后，抗 RANKL 与其他治疗 DMD 的方法一样有效，如同时使用 Deflazacort (DFZ) 和抗 RANKL + DFZ 联合治疗。值得注意的是，在抗RANKL治疗的同时使用去氯羟考酮能最有效地改善DMD小鼠的整个肢体握力。由于RANK/RANKL/OPG通路对骨重塑至关重要，因此这种治疗方法具有治疗DMD的巨大潜力。
添加微囊营养素基因可显著改善纤维化 DMD 小鼠模型的肌肉功能和膈肌组织病理学特征
Cernisova et al. (2023) 该研究针对的是 DMD 的一个不同方面，重点是利用 AAV-microdystrophim（AAV8-MD1）改善膈肌的肌肉功能。膈肌是对 DMD 病理至关重要的肌肉，由于这种治疗方法尚未在膈肌上进行过测试，因此了解其在恢复功能方面的有效性至关重要。
在对幼年杜氏小鼠进行为期八周的 AAV8-MD1 治疗后，作者观察到小鼠的肌肉质量得到改善，纤维化含量降低，膈肌的整体组织病理学也得到改善。使用极光科学公司的 701A 模拟器测定了膈肌功能，发现 AAV 给药后，膈肌功能明显改善，此外还能防止收缩引起的损伤，而收缩引起的损伤是萎缩性肌肉的一个重要标志。施用 AAV8-MD1 还能恢复膈肌中肌营养不良蛋白的表达。这项研究进一步支持使用 MD1 构建物作为恢复肌营养不良蛋白表达的手段，从而显著改善肌肉功能和组织病理学。
调节骨骼肌快速收缩可保护 DMD 动物模型的骨骼肌
DMD 发病的另一个关键因素是机械应力对肌肉功能障碍的影响，因为这会导致夸张的膜损伤和纤维断裂，其中快肌纤维尤其容易受损。由运动蛋白肌球蛋白控制的肌肉收缩是造成这些损伤的主要原因，但人们对肌肉收缩和快速肌纤维损伤如何影响 DMD 的病理生理学尚不十分清楚。
Russell et al. (2023) 我们试图通过口服一种称为 EDG-5506 的快速骨骼肌肌球蛋白活性抑制剂来进一步研究这一课题。我们使用 Aurora Scientific 的 1400A 渗透纤维系统、1200A 分离肌肉系统和 1300A 整只动物系统来评估收缩减少对骨骼肌纤维和 DMD 小鼠整块肌肉的影响。有趣的是，只有收缩力略微下降（<15%）才能保护肌营养不良小鼠免受骨骼肌损伤和纤维化的影响，而对力量和协调性没有不利影响。这些研究结果表明，EDG-5506 有可能成为 DMD 和其他相关肌病的替代治疗策略。
结论
更好的治疗方案以及最终治愈杜氏肌营养不良症仍然是一个紧迫的问题，综述研究中讨论的创新治疗策略就凸显了这一点。我们的专用仪器在生成可靠数据的过程中发挥了微小但不可或缺的作用，进一步凸显了强大的科学工具在不断改善 DMD 患者医疗效果的过程中的重要性。
